2020年9月,《Nature》子刊《Oncogene》的一篇综述文章深入探讨了支链氨基酸(BCAA)代谢在癌症中的多元角色。该文章由美国德州大学西南医学中心的研究团队撰写,彭慧博士为我们解读了文章核心内容。链接为:doi.org/10.1038/s41388-...
代谢重编程在肿瘤发展中扮演关键角色,BCAA不仅是细胞生长的必需营养,还通过代谢产物影响其他肿瘤相关途径。研究显示,BCAA代谢的改变在恶性胶质瘤、胰腺癌、白血病、肺癌等多种癌症中显著,且与mTOR、α-KG依赖基因表达、谷氨酸水平和ROS等多重机制有关。
BCAA进入细胞依赖于L型氨基酸转运体,通过SLC25A44进入线粒体,经BCAT1和BCAT2催化生成BCKA,这些过程受BCKDH复合体和相关酶的调控。代谢路径中的每个步骤都与癌症发展息息相关,如BCAA的增减影响mTOR信号通路,影响α-KG依赖性基因的活性,以及通过谷氨酸影响蛋白质和DNA合成。
此外,BCAA代谢还与免疫系统相互作用,如在免疫抑制中发挥作用,以及饮食补充BCAA可能对肝癌等的影响。然而,过度摄入可能与肿瘤发生发展呈正相关,因此,针对BCAA代谢的治疗策略需综合考虑其复杂性,并结合其他相关代谢通路的调控。
综上,BCAA代谢的精细调控在肿瘤细胞中扮演着复杂且关键的角色,对癌症发生发展的影响具有广泛性和多样性,未来的研究应进一步探索其在个体化治疗中的潜力与局限性。
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