手性药物的制取方法包括从天然产物中提取、外消旋体拆分法、化学合成法、生物合成法等。
从天然产物中提取,某些生物体含有具备生理活性的天然产物,可提取得到手性化合物,如紫彬醇从紫彬树树皮中提取。
外消旋体拆分法是获取手性药物最常用的方法,包括机械拆分法、化学拆分法、微生物拆分法和晶种结晶法等。化学拆分法通过与另一种纯的光学异构体作用生成两个理化性质不同的非对映体,然后利用其物理性质的溶解性不同,将它们分开提纯。
生物合成是手性药物生产取得突破的关键技术,生物催化的不对称合成是以微生物和酶作为催化剂、立体选择性控制合成手性化合物。用酶作为催化剂具有高反应活性和高度的立体选择性。生物催化转化天然或非天然的底物,获得有用的中间体或产物。生物催化有机合成反应主要有水解反应、酯化反应、还原反应、氧化反应等。
化学合成通过不对称反应立体定向合成中一对映体是获得手性药物最直接的方法,主要有手性源法、手性助剂法、手性试剂法和不对称催化合成方法。手性源合成是以天然手性物质为原料,经构型保持或构型转化等化学反应合成新的手性物质。手性助剂法利用手性辅助剂和底物作用生成手性中间体,经不对称反应后得到新的反应中间体,回收手性剂后得到目标手性分子。药物(S)-荼普生就是以酮类化合物为原料利用手性助剂-洒石酸酯来制备的。
手性试剂法手性试剂和前手性底物作用生成光学活性产物。催化不对称合成是理想的合成方法,具有手性增殖、高对映选择性、经济、易于实现工业化的优点。不对称催化氢化反应、不对称催化氧化反应、不对称催化环丙烷化反应、不对称催化羰基合成反应、不对称催化羰基还原反应和不对称双键转移反应合成等已被应用于工业生产。
手性药物(chiral drug),是指药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似,仅仅是旋光性有所差别,分别被命名为R-型(右旋)或S-型(左旋)、外消旋。
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