刚刚!FDA批准诺华FIC补体药物Iptacopan用于治疗PNH

2023年12月6日，诺华宣布美国食品和药物管理局批准了Fabhalta (iptacopan)作为首个口服单一疗法，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。此次批准是基于III期APPLY-PNH试验的结果，该试验针对的是接受过抗C5治疗但仍患有贫血(血红蛋白<10 g/dL)的患者，转而使用Fabhalta。试验显示，该药物在改善血红蛋白水平方面具有优越性，且无需继续输血治疗(RBCT)。

APPLY-PNH是一项III期、随机、多中心、活性对照、开放标签试验，旨在评估每日两次口服iptacopan治疗PNH的疗效和安全性。主要终点包括：第24周，接受iptacopan治疗后血红蛋白水平较基线升高≥ 2 g/dl的患者比例显著高于接受C5标准治疗的对照组(P < 0.0001)，且无需继续输血治疗；第24周，接受iptacopan治疗后血红蛋白水平持续≥ 12 g/dl的患者比例显著高于接受标准治疗的对照组(P < 0.0001)，且无需继续RBCT。

次要终点包括：第24周，iptacopan治疗组中无需RBCT的患者比例为60/62，而标准治疗组中的患者比例为14/35。此外，iptacopan单药治疗在血红蛋白水平较基线的变化、FACIT-疲劳评分、网织红细胞计数(ARC)、临床突破性溶血(BTH)发生率等方面也表现有统计学差异。在安全性上，无死亡病例，无严重荚膜细菌感染。

iptacopan是一款首创(first-in-class)、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B(FB)抑制剂。FB是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶，iptacopan通过作用于补体系统C5末端通路的上游，阻断溶血性PNH成人的血管内溶血(IVH)和血管外溶血(EVH)。该药物可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。

此前，iptacopan获FDA和EMA突破性疗法认定，用于治疗PNH和C3肾小球病(C3G)；同时，该药物获得FDA罕见儿科疾病认定，治疗C3G。此外，该药物分别于2022年3月和2023年3月，获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)突破性治疗药物认定，用于C3G和PNH。

补体因子B是一种丝氨酸蛋白酶，是调节补体旁路途径级联反应的必需蛋白，在此过程中，补体因子B被补体因子D分解为两个亚基Ba和Bb。Bb与C3b一起形成了替代途径的C3转化酶C3bBb，然后形成C5转化酶(C3bBbC3b)，最终形成膜攻击复合物。

据不完全统计，目前针对补体因子B开发的在研药物约17余种，研究类型涵盖小分子抑制剂、单抗、反义疗法、RNAi等。PNH是一种由于体细胞Xp22.1上PIG—A基因突变导致的获得性造血干细胞克隆性疾病，其发病机制包括造血干细胞PIG—A基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚合成障碍，造成血细胞表面GPI锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引起细胞容易被破坏，发生溶血等。临床主要表现为不同程度的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和静脉血栓形成。

据统计，PNH的发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美。PNH可在任何年龄发生，常见于30-40岁人群。除了骨髓移植，PNH尚无其他有效治愈手段，控制溶血发作是临床上治疗该病的主要手段，主要治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、补体通路抑制剂等，其中抗补体C5药物是其当前标准疗法。

目前，全球获批治疗PNH的补体C5抑制剂药物仅有Soliris(eculizumab)和Ultomiris(ravulizumab)，这两款药物均由阿斯利康开发，通过静脉注射给药。Soliris是全球批准的首款补体C5抑制剂，除获批治疗PNH，还被批准用于治疗非典型aHUS、抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性的重症肌无力(MG)以及抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性且伴有复发病程的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)，每周或每2周给药一次。2022年总收入高达37.62亿美元。Ultomiris是Soliris的升级版产品，目前已被批准用于治疗PNH、aHUS(成人和≥1个月儿科患者)和全身型重症肌无力(gMG)。2022年总收入高达19.65亿美元。

抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗，但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。

本文如未解决您的问题请添加抖音号：51dongshi（抖音搜索懂视），直接咨询即可。