在炎症性肠病(IBD)研究领域，一项突破性工作揭示了STAT3调控机制对Th17细胞分化和结肠炎症的影响。这项研究于2020年10月7日发表在Nature杂志，由霍华德休斯医学研究所（HHMI）及康奈尔大学林合宁团队领导完成。标题为“STAT3 palmitoylation cycle promotes TH17 differentiation and colitis”。
研究发现，JAK2 (Janus Kinase 2)/STAT3信号通路在IBD的发生发展中扮演关键角色，促进原始T细胞向辅助T淋巴细胞（Th17）分化。棕榈酰化修饰，通过DHHCs和APTs调控，是蛋白质翻译后修饰的一种重要形式，主要发生在蛋白质半胱氨酸残基上。棕榈酰化是蛋白质向细胞膜迁移的关键手段。
研究人员揭示，STAT3第108位点的半胱氨酸可被棕榈酰化修饰。这种修饰促进STAT3向细胞膜的迁移，并与膜蛋白JAK2相互作用，进一步被JAK2磷酸化。APT家族蛋白中，APT2被鉴定为STAT3的去棕榈酰化酶，其去棕榈酰化过程有利于磷酸化的STAT3蛋白向细胞核迁移和转录功能的发挥。
这一DHHC7和APT2介导的STAT3棕榈酰化-去棕榈酰化循环共同促进了细胞内STAT3的激活与穿梭，进而促进Th17细胞分化。APT2对磷酸化的STAT3有更高的亲和性，使得该循环更有效率，避免了循环的空转和生物能量的浪费。
研究人员通过阻断DHHC7和APT2，验证了抑制STAT3棕榈酰化-去棕榈酰化循环对Th17细胞分化的抑制作用和对结肠炎模型小鼠的保护作用。在炎症性肠病患者体内，DHHC7和APT2的表达水平高于正常人体内水平，表明这一调控机制在人类IBD患者中具有重要作用。
这项研究为IBD的治疗提供了新的靶点，也为理解蛋白质棕榈酰化的功能提供了重要信息。它不仅揭示了STAT3调控机制与IBD发展的关联，也为开发针对这一机制的治疗方法开辟了新途径。
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回答时间：2025-01-10 22:00
