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回答时间：2025-01-05 12:24
现代生活中，高脂饮食日益普遍，不仅与肥胖紧密相连，还可能引发非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝细胞癌（HCC）等代谢性疾病。这些疾病的发生与细胞内信号传导异常息息相关，特别是PI3K-AKT信号通路的异常激活。AKT作为关键的细胞生长与代谢调控因子，其异常激活与多种癌症的进展密切相关。深入理解高脂饮食如何通过AKT信号通路促进肝脏疾病的发展，对于开发新的治疗策略至关重要。
最新研究揭示，高脂饮食通过促进AKT的棕榈酰化和激活，加速了NASH和HCC的发展。研究团队通过筛选发现，棕榈酸（PA）能激活AKT，且棕榈酰转移酶ZDHHC17/24在AKT棕榈酰化与肿瘤发生中扮演关键角色。令人兴奋的是，抗肥胖药物奥利司他或特定穿透肽能有效减弱AKT的棕榈酰化和激活，对抗肝脏肿瘤的发生。
2024年1月18日，郭剑平团队首次阐述了高脂饮食通过PA激活AKT，进而促进肝脏疾病发展的分子机制。研究通过细胞和动物模型的深入探讨，提出了限制PA摄入、抑制PA合成或直接靶向AKT棕榈酰化作为治疗肝脏疾病的潜在策略，为临床治疗开辟新方向。
研究亮点包括：
揭示高脂饮食通过PA激活AKT，推动NASH与HCC的发展，为理解肝脏疾病提供新视角。
发现ZDHHC17/24在AKT棕榈酰化与肿瘤形成中的关键作用，为开发针对性治疗提供新靶点。
探索限制PA摄入、抑制PA合成或直接靶向AKT棕榈酰化作为治疗策略，为临床治疗开辟新方向。
研究结果包括：
PA通过促进AKT棕榈酰化激活AKT，增加AKT与PDK1和PIP3的相互作用，并促进AKT在细胞膜上的定位，加速NASH与HCC的形成。
ZDHHC17和ZDHHC24作为AKT棕榈酰化的关键酶，增强AKT活性与肿瘤形成能力。敲除这两种酶显著降低AKT棕榈酰化水平，减轻肝脏疾病。
通过限制PA摄入、抑制PA合成或直接靶向AKT棕榈酰化，研究探索了治疗策略，包括使用奥利司他或穿透肽减弱AKT棕榈酰化和激活，对抗肝脏肿瘤的发生。
研究总结：
高脂饮食通过激活AKT促进肝脏疾病发展，揭示了新的治疗策略潜力。
限制PA摄入、抑制PA合成或直接靶向AKT棕榈酰化，为治疗NASH与HCC提供了有效手段。
研究对开发针对肝脏疾病的治疗策略具有重要指导意义，为临床治疗提供新视角。
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