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马来酸替加色罗片药代动力学

提问网友 发布时间:2025-01-15 20:25
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热心网友 回答时间:2025-01-15 22:44

马来酸替加色罗的药代动力学特性如下:


1. 吸收:口服后,马来酸替加色罗迅速被吸收,血浆浓度在1小时内达到峰值。空腹时,其生物利用度大约为10%。然而,食物会显著影响其吸收,生物利用度降低40%到65%,Cmax下降为20%到40%,并使达峰时间延后1至2小时。


2. 分布:马来酸替加色罗约98%与血浆蛋白结合,主要是与α1-酸性糖蛋白结合。静脉注射后,药物广泛分布于各组织中,稳定后分布容积为368±223 L。


3. 代谢:代谢途径主要分为两部分。在胃酸作用下,部分药物被水解、氧化并形成主要代谢产物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖酸,这种代谢产物与5-HT4受体亲和性极低。胃液呈中性时,对药效影响不大。另一途径是直接进行葡糖苷酸化,产生三种同分异构的N-葡糖苷酸。


4. 排泄:血浆清除率为77±15 L/小时。大部分马来酸替加色罗(约2/3)以原形通过大便排出,其余1/3以主要代谢物形式经尿液排出。


长期服用(2~12 mg,每日两次,连续5天)马来酸替加色罗,其药代动力学与剂量相关,并未在血浆中积累。在肠易激综合征患者中,药代动力学与正常人相似,且无明显性别差异。


对于特殊人群:



肝功能不全:轻至中度肝硬化患者的平均AUC和Cmax分别比健康人高出43%和18%。
肾功能不全:严重肾功能障碍(肌酐清除率≤15 mL/min/1.73 m)的患者使用马来酸替加色罗,药代动力学未见明显变化。

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