2023年癌症治疗的里程碑进展

2023年，癌症治疗领域迎来一系列振奋人心的突破，新批准的药物和创新疗法显著提升了患者生存率，为医学界带来新的希望。双特异性T细胞衔接抗体和抗体偶联药物（ADC）成为焦点，多种新型小分子疗法也获准上市。随着年末的临近，药明康德整合《自然》子刊Nature Cancer的观点文章和公开资料，回顾2023年癌症治疗方法的革新与发展。

四款双特异性T细胞衔接抗体获FDA批准。其中，艾伯维（AbbVie）和Genmab联合开发的CD3 x CD20靶向Epkinly（epcoritamab）在5月获得加速批准，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。罗氏（Roche）的CD3 x CD20靶向Columvi（glofitamab）分别在3月与6月获得加拿大卫生部与美国FDA批准。试验结果显示，这两款疗法在R/R DLBCL患者中达到约40%的完全缓解（CR）率。8月，两款强生（Johnson & Johnson）与辉瑞（Pfizer）开发的CD3靶向双特异性抗体也接连获得批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，临床试验中在约三分之二的RRMM患者群体中达到客观缓解。

多项“首款”小分子癌症疗法也获得批准。口服选择性雌激素受体降解药物Orserdu（elacestrant）于1月获FDA批准，用于治疗带有雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。第一三共（Daiichi Sankyo）的FLT3抑制剂Vanflyta（quizartinib）在7月获批准，用于治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊急性髓系白血病（AML）成人患者。GSK的JAK抑制剂Ojjaara（momelotinib）成为首个批准治疗患有贫血的骨髓纤维化患者的药物。口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂Ogsiveo（nirogacestat）在今年11月成为首个批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物。首款具选择性的AKT抑制剂Truqap（capivasertib）也在11月获得批准上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。

诺华（Novartis）宣布Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）联合疗法获FDA批准，用于治疗带有BRAF V600E突变低级别胶质瘤儿童患者，成为首个获批联合靶向疗法。Jaypirca（pirtobrutinib）也在年内两次获得加速批准，分别用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）与慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。

KRAS靶向疗法的开发也备受关注。随着KRAS G12C共价抑制剂Lumakras（sotorasib）与Krazati（adagrasib）的获批，行业对KRAS抑制剂开发的兴趣激增。罗氏（Roche）所研发的KRAS G12C抑制剂divarasib在3月所公布的大型3期试验结果显示，与安慰剂组相比，zolbetuximab与化疗组合作为一线疗法可显著降低晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者疾病进展或死亡风险达31.3%。该疗法的生物制品许可申请（BLA）已获FDA 接受，并预计在2024年1月前获得审评结果。

ADC疗法在2023年备受瞩目，叶酸受体α（FRα）靶向ADC疗法Elahere（mirvetuximab soravtansine）在5月公布的3期验证试验结果显示可显著改善铂类耐药卵巢癌患者的PFS、客观缓解率（ORR）与总生存期（OS）。艾伯维（AbbVie）在11月达成协议，将以总额达约101亿美元收购ImmunoGen并获得Elahere的权益。此外，辉瑞斥资约430亿美元收购Seagen公司，获得其多款肿瘤学ADC药物，包括Padcev（enfortumab vedotin）。第一三共与默沙东在10月就前者的三款在研ADC达成220亿美元的合作协议，以共同开发治疗多种实体瘤的疗法。

创新癌症疗法平台的兴起，如mRNA癌症疫苗，也在2023年展现出潜力。Moderna与默沙东（MSD）公布mRNA-4157与PD-1抑制剂Keytruda组合用以治疗经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者的3年随访数据，显示组合疗法可显著改善患者的无复发生存（RFS）率达49%，并改善无远处转移生存（DMFS）率达62%。BioNTech公司旗下一款mRNA的个体化新抗原特异性癌症疫苗autogene cevumeran（BNT122）与抗PD-L1抗体Tecentriq（atezolizumab）和化疗联用，在5月发表的早期临床试验结果显示，可显著推迟接受手术切除的胰腺癌患者的复发时间。据统计，目前已有数十种个体化癌症疫苗进入临床研究阶段。

2023年标志着癌症疗法的显著进展，不同疗法模式的兴起与产业学术界的共同努力，预示着在2024年将会有更多积极的消息，推动癌症治疗的进步，为患者带来福音。

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