肝癌治疗领域近年来取得了显著进展,主要体现在系统治疗、免疫治疗及靶向治疗方面。本文综合分析了《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》、《NCCN Guidelines Version 1.2022Hepatobiliary Cancers》和《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022》等重要指南,对肝癌分期、治疗策略、药物作用机制以及免疫治疗、靶向治疗等方面进行了深入探讨。
肝癌分期是治疗决策的重要依据,BCLC分期与CNLC分期是当前的主流分期方法。CNLC分期强调以手术为主的综合治疗策略,旨在争取临床治愈。与之相比,BCLC分期推荐治疗策略更为广泛,但2022版指南对BCLC B期病人的治疗方案进行了细化,提供了更精细化的治疗建议。
肝癌的综合分类体系正逐渐形成,基于病因、分子和组织学特征进行分类,以期推荐更精准的治疗方案。这一分类体系将肝癌分为增殖性和非增殖性两大类,有助于实现更个体化的治疗。
靶向药物治疗是肝癌治疗的重要手段,主要包括多靶点激酶抑制剂(MKIs)和抗血管生成单克隆抗体。MKIs通过抑制酪氨酸激酶受体和RAF激酶等信号通路发挥抗肿瘤作用,但存在耐药性问题。抗VEGF单克隆抗体则通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用。尽管索拉非尼在生存率方面有所提升,但其毒副作用限制了其广泛应用。近年来,靶向治疗领域取得了重要进展,更多药物被批准用于肝癌治疗。
免疫治疗已成为肝癌治疗的重要选择,尤其是联合治疗策略,如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已成为晚期肝癌一线治疗的新选择,并被多个指南推荐为优先系统治疗药物。此外,IMbrave150研究进一步证实了VEGFA抗体与PD-L1抗体联合应用的有效性,标志着HCC向免疫治疗的转变。另一项研究中,tremelimumab(抗CTLA-4单抗)加上度伐利尤单抗(抗PD-L1单抗)也显示出显著的疗效,为晚期肝癌一线治疗提供了新方案。
中国肝癌患者的免疫治疗获益机制探讨显示,病毒性肝炎导致的HCC患者更可能从免疫治疗中获益,这可能与抑制性受体在病毒性肝炎中的过度表达有关。在免疫治疗与靶向治疗的联合应用中,如AK104(PD-1/CTLA-4双抗)与仑伐替尼的联合,展现出初步的积极疗效和良好的安全性。此外,通过优化抗体Fc段改造,以减少不良反应,是未来免疫治疗研究的重要方向。
总体而言,肝癌治疗领域的创新和进展为患者提供了更多个性化、精准的治疗选择,推动了肝癌治疗向精准医学的转型。
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